Glaucome: Endothéline et oxyde nitrique

Endothéline et oxyde nitrique

Dans le passé, on supposait que le flux sanguin était principalement régulé par le système nerveux autonome. Dans les années 1970, il a été reconnu que les cellules endothéliales vasculaires jouent un rôle décisif dans cette régulation. Au début des années 1980, le groupe de recherche de Flammer a étudié le rôle de ces cellules endothéliales dans la régulation du flux sanguin oculaire et a décrit, entre autres, la grande importance du NO (oxyde nitrique) et de l'ET (endothéline). Ceci est particulièrement intéressant car les vaisseaux sanguins de la rétine et du disque optique ne sont pas innervés de manière autonome.
IO Haefliger, J Flammer, TF Lüscher: Nitric Oxide and Endothelin-1 ore Important Regulators of Human Ophthalmic Artery	Häfliger et al. ont découvert que l'artère ophtalmique humaine est régulée par l'oxyde nitrique local (un vaso-dilatateur) et l'endothéline (un vaso-constricteur) générés dans les cellules endothéliales vasculaires. Ainsi, ils ont montré que l'approvisionnement en sang oculaire est régulé à tous les niveaux, y compris au niveau des vaisseaux d'alimentation situés derrière l'œil. Ainsi, la possibilité ou le risque d'une dysrégulation vasculaire est également présent, notamment dans les processus pathologiques impliquant les cellules endothéliales vasculaires.
I0 Haefliger, J Flammer, TF Lüscher: Heterogeneity of Endothelium-Dependent Regulation in Ophthalmic and Ciliary Arteries	Häfliger et al. ont montré que tous les vaisseaux sanguins oculaires sont régulés de la même manière par des substances vasoactives provenant des cellules endothéliales vasculaires. Cependant, l'ampleur de cette régulation est hétérogène d'un vaisseau sanguin à l'autre, et plus les vaisseaux sont petits, plus l'influence de ces substances vasoactives sur le tonus vasculaire est importante. Cela explique donc aussi pourquoi la dysrégulation vasculaire se manifeste plus fortement dans certains vaisseaux que dans d'autres.
P Meyer, J Flammer, TF Lüscher: Local Anesthetic Drugs Reduce Endothelium-Dependent Relaxations of Porcine Ciliary Arteries	La régulation du flux sanguin par les cellules endothéliales vasculaires explique non seulement les processus pathologiques, tels que la dysrégulation vasculaire, mais aussi certains effets médicamenteux. On soupçonne depuis longtemps que l'anesthésie rétrobulbaire peut réduire transitoirement le flux sanguin oculaire et donc être préjudiciable lors de la chirurgie du glaucome. Alors que ce phénomène était auparavant expliqué par une compression mécanique des vaisseaux dans l'orbite, Meyer et al. ont montré que les anesthésiques locaux inhibent la formation d'oxyde nitrique et provoquent ainsi une vasoconstriction.
P Meyer, J Flammer, TF Lüscher: Endothelium-Dependent Regulation of the Ophthalmic Microcirculation in the Perfused Porcine Eye: Role of Nitric Oxide and Endothelins	Les premières connaissances sur la régulation du flux sanguin oculaire par les cellules endothéliales vasculaires ont été obtenues à partir d'études sur des vaisseaux sanguins isolés d'animaux et d'humains. Meyer et al. ont isolé et perfusé des yeux entiers de porcs abattus. Cela leur a permis d'étudier la régulation du flux sanguin dans un organe dans son ensemble. Ils ont vérifié que les résultats sur le rôle des cellules endothéliales vasculaires, obtenus sur des vaisseaux sanguins individuels, peuvent être transférés à l'organe entier qu'est l'œil.
IO Haefliger, J Flammer, JL Bény, TF, Lüscher: Endothelium-dependent Vasoactive Modulation in the Ophthalmic Circulation	Dans les années 1990, il est apparu clairement qu'outre les deux principaux acteurs de la régulation endothéliale, à savoir l'endothéline et l'oxyde nitrique, de nombreux autres facteurs produits par les cellules endothéliales sont également impliqués, par exemple les prostaglandines. Le groupe Flammer a étudié ce phénomène de manière systématique en ce qui concerne le flux sanguin dans l'œil. Nous présentons ici une revue de la régulation du flux sanguin oculaire par les cellules endothéliales vasculaires par Häfliger et al.
N Pelllanda, J Flammer, IO Haefliger: L-Name- and U 46619-induced contraction in isolated porcine ciliary arteries versus vortex veins	Pendant longtemps, on a pensé que le flux sanguin local était régulé par les artères et les artérioles et que les veines ne jouaient qu'un rôle passif. Pellanda et al. ont montré que les veines tourbillonnaires sont régulées autant par des facteurs endothéliaux que, par exemple, les artères ciliaires. Cette découverte a été l'une des bases de la théorie de Flammer sur la régulation de la pression veineuse rétinienne et le développement de l'occlusion veineuse rétinienne, mais aussi de la dysrégulation des veines dans la choroïde des patients atteints de choriorétinopathie séreuse centrale décrite par Prünte et Flammer.
M Emre, S Orgül, T Haufschild, SG Shaw, J Flammer: Increased plasma endothelin-1 levels in patients with progressive open angle glaucoma	Emre et al. ont montré que les taux plasmatiques d'endothéline-1 étaient significativement augmentés chez les patients glaucomateux qui présentaient une perte progressive du champ visuel malgré une pression intraoculaire normale ou normalisée. Bien que le rôle exact de l'endothéline dans le glaucome n'était pas encore clair à l'époque, cette étude a clairement montré que a) le flux sanguin joue un rôle dans la pathogenèse des lésions du glaucome et b) que les aspects vasculaires ne sont pas simplement les mêmes chez tous les patients atteints de glaucome.
A Gass, J Flammer, L Linder, SC Romerio, P Gasser, WE. Haefeli: Inverse correlation between endothelin-1- induced peripheral microvascular vasoconstriction and blood pressure in glaucoma patients	La réponse vasculaire à l'endothéline dépend non seulement de la concentration d'endothéline mais aussi de la sensibilité à l'endothéline. Cette sensibilité varie localement et varie dans le temps. Gass et al ont montré que chez les patients atteints de glaucome, la sensibilité à l'endothéline augmente lorsque la pression artérielle diminue. Cette relation inverse entre la sensibilité à l'endothéline et la pression sanguine est importante si l'on veut comprendre le rôle de la pression sanguine dans le développement des lésions du glaucome. Les patients atteints de neuropathie optique ischémique antérieure (NIOA) ne développent pas d'atrophie glaucomateuse mais une atrophie fade de la papille optique après l'événement aigu. Flammer et ses collègues avaient montré que les patients atteints d'artérite à cellules géantes faisaient exception à cette règle. Plus tard, le même groupe a montré que les patients atteints d'une telle artérite à cellules géantes présentent une augmentation transitoire substantielle des taux sanguins d'endothéline, ce qui explique la similitude avec le glaucome.
M Pache, HJ Kaiser, T Haufschild, P Lübeck, J Flammer: Increased Endothelin-1 Plasma Levels in Giant Cell Arteritis: A Report on Four Patients	Les patients atteints de neuropathie optique ischémique antérieure (NIOA) ne développent pas d'atrophie glaucomateuse mais une atrophie fade de la papille optique après l'événement aigu. Flammer et ses collègues avaient montré que les patients atteints d'artérite à cellules géantes faisaient exception à cette règle. Plus tard, le même groupe a montré que les patients atteints d'une telle artérite à cellules géantes présentent une augmentation transitoire substantielle des taux sanguins d'endothéline, ce qui explique la similitude avec le glaucome.
IO Haefliger, J Flammer: Nitric oxide and Endothelin in the Pathogenesis of Glaucoma	Le groupe de Flammer a organisé chaque année la "Glaucoma-Meeting Basel" tout au long de sa présidence et a ensuite publié un grand nombre de conférences sous forme de livre. Un exemple est le livre intitulé "Nitric oxide and Entothelin in the Pathogenesis of Glaucoma", édité par Haefliger et Flammer, publié en 1998. Il résume l'état des connaissances à cette époque sur le rôle de ces deux molécules importantes dans le glaucome.